T-лімфоцит атакує ракові клітини. Ілюстрація: Juan Gaertner / Shutterstock.
Імунотерапевтичний препарат для лікування онкологічних захворювань, який нещодавно продемонстрував вражаючі результати на мишах, став на крок ближче до клінічної медицини.
Менше двох місяців тому у виданні Science Translational Medicine були опубліковані результати дослідження, проведеного на базі Стенфордського університету (Stanford University). Під час експериментів вчені змогли домогтися активації імунної системи піддослідних тварин шляхом введення двох імуностимулюючих речовин безпосередньо в пухлину. Після ін'єкції T-лімфоцити починали розпізнавати пухлинні клітини і знищувати їх - як у первинній пухлині, так і у віддалених метастатичних осередках.
Зазвичай T-клітини неефективні щодо ракових клітин. І причин тому може бути дві. По-перше, пухлинні клітини можуть бути занадто схожі зі здоровими клітинами організму - і тоді T-лімфоцити «не впізнають» ворогів. По-друге, деякі ракові клітини секретують речовини, що допомагають «сховатися» від імунної системи - в цьому випадку T-клітини просто «не помічають» неприємеля.
Багато онкологічних препаратів на основі антитіл (за винятком коштів на основі антитіл PD (L) 1 і CTLA4) працюють, тільки якщо в пухлинних клітинах присутні певні мутації. Ці ліки ефективні, але, на жаль, лише щодо деяких видів раку. Інший підхід використовується в нещодавно зареєстрованій терапії CAR. Вона також стимулює роботу T-клітин, але для лікування необхідна генетична модифікація - індивідуальна для кожного конкретного пацієнта.
І ось, тепер команда зі Стенфорда виявляє, що просте введення двох речовин в пухлину мобілізує T-лімфоцити, змушуючи їх боротися з генетично ідентичними пухлинними клітинами. Більш того, нова терапія виявилася ефективною щодо різних видів раку. Найкращий результат (97% вилікованих) був зафіксований при моделюванні лімфом.
Тепер дослідники планують випробувати новий підхід на пацієнтах з неходжскінською лімфомою. Доктор Рональд Леві (Ronald Levy), керівник майбутніх клінічних випробувань I фази і провідний автор попереднього дослідження, сподівається набрати 35 дорослих пацієнтів до кінця цього року.
Кожен доброволець спочатку отримає низькодозову радіотерапію. Вона вб'є частину ракових клітин і послабить решту. Потім учасникам зроблять ін'єкції нових препаратів. Основною метою дослідження стане визначення оптимального дозування та виявлення побічних ефектів.
"Два препарати, які ми вводимо, виготовляються різними фармкомпаніями. Їх безпека при використанні у людей вже доведена, - пояснює Леві. - Ми тестуємо комбінацію ".
Перший препарат - це засіб під назвою anti-OX40, ліки на основі антитіл, що активує як CD4 T-клітини (вони забезпечують комунікацію всередині імунної системи), так і CD8 T-клітини (це кілери, що випускають хімічні речовини для знищення інших клітин).
Другий препарат, який використовується в суміші - це короткий фрагмент синтетичної ДНК, відповідальної за експресію на поверхні клітин імунної системи білка TLR9. Останній, у свою чергу, швидко провокує запалення в місці введення, активує вроджений імунітет і сприяє активації Т-кілерів.
На жаль, новий підхід має і свої обмеження. Так, внутрішньопухольовий метод введення навряд чи допоможе впоратися з вторинними осередками (метастазами). До того ж невідомо, чи вдасться відтворити результати нового дослідження в клінічних випробуваннях, іншими словами, чи буде суміш ефективна у людей. В історії імунотерапії чимало прикладів, коли цілком ефективні для мишей препарати провалювалися при тестуванні в клініках.