Меркаптопурин: инструкция по применению и отзывы
- Форма выпуска и состав
- Фармакологические свойства
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Инструкция по применению Меркаптопурина: способ и дозировка
- Побочные действия
- Передозировка
- Особые указания
- Применение при беременности и лактации
- Применение в детском возрасте
- При нарушениях функции почек
- При нарушениях функции печени
- Применение в пожилом возрасте
- Лекарственное взаимодействие
- Аналоги
- Сроки и условия хранения
- Условия отпуска из аптек
- Отзывы о Меркаптопурине
Латинское название: Mercaptopurin
Код ATX: L01BB02
Действующее вещество: меркаптопурин (mercaptopurine)
Производитель: РУП «Белмедпрепараты» (Республика Беларусь), Cadila Healthcare Limited (Индия), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Республика Молдова)
Актуализация описания и фото: 01.11.2021
Меркаптопурин – противоопухолевый, иммунодепрессивный препарат.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма Меркаптопурина – таблетки: в зависимости от производителя –плоские, квадратные, с округленными краями, разделительной риской и надпечаткой «BP» на одной стороне или плоскоцилиндрические, с фаской; от белого до желтоватого-белого цвета [в ячейковой контурной упаковке 10 шт., в картонной пачке 1, 5 или 10 упаковок; в блистере 20 шт., в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера; во флаконе 25 или 50 шт., в картонной коробке 1 или 40 (для стационаров) флаконов].
Состав одной таблетки:
- действующее вещество: меркаптопурина моногидрат – 50 мг;
- вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, натрия крахмал гликолят (тип А), стеарат кальция, картофельный крахмал.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Меркаптопурина моногидрат является противоопухолевым средством из группы антиметаболитов. Вещество относится к аналогам пуриновых оснований, таких как аденин, гуанин, гипоксантин, входящих в состав нуклеиновых кислот. Принимая участие в процессах трансформирования пуринов, меркаптопурин ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) при менее интенсивном действии на рибонуклеиновую кислоту (РНК), в результате чего нарушается S-фаза (митотический клеточный цикл), главным образом, в быстро размножающихся клетках опухолей и костного мозга. Это обусловливает цитотоксическое действие вещества и торможение роста злокачественных новообразований.
Экспериментальные исследования показали, что возможно восстановление меркаптопурина из ДНК в форме дезокситиогуанозина. Некоторое количество вещества трансформируется в нуклеотидные производные 6-тиогуанина путем последовательных действий ксантилатаминазы и инозинатдегидрогеназы, конвертирующих тиоинозиновую кислоту в тиогуаниловую кислоту. У животных резистентность злокачественных опухолей часто связана со снижением способности клеток образовывать тиоинозиновую кислоту. Но устойчивость к меркаптопурину, особенно у человека, может развиться по другим причинам.
Как установлено в экспериментальных опытах, меркаптопурин оказывает канцерогенное действие. Также вещество обладает мутагенным эффектом, в клетках человека и животных вызывает хромосомные аберрации, а у самцов мышей – доминантно летальные мутации. Меркаптопурина моногидрат эмбриотоксичен, приводит к патологическим изменениям у эмбрионов крыс.
Фармакокинетика
Абсорбция меркаптопурина в желудочно-кишечном тракте происходит в неполной степени – до 50%.
С белками плазмы крови связывается приблизительно 19% вещества. В спинномозговой жидкости оно обнаруживается в незначительных количествах, через гематоэнцефалический барьер проникает плохо.
Метаболизм путем активации и катаболизма происходит в печени, в распаде участвует в основном фермент ксантиноксидаза.
Выводится меркаптопурина моногидрат почками в неизмененном виде (от 7 до 39%) и в виде метаболитов (образующаяся путем прямого окисления ксантиноксидазой тиомочевая кислота, метилированные тиопурины). Фармакологический эффект обусловлен, главным образом, метаболитами. После приема препарата внутрь 46% дозы выводится в первые сутки почками. В моче метаболиты обнаруживаются уже спустя 2 часа после приема и определяются там в течение нескольких недель после прекращения применения меркаптопурина. Метаболиты имеют более продолжительный период полувыведения (Т1/2), чем сам меркаптопурин. Т1/2 состоит из трех фаз, продолжительностью соответственно 0,75; 2,5 и 10 часов.
Поскольку меркаптопурин быстро метаболизируется в активные внутриклеточные производные, процедура гемодиализа неэффективна для снижения токсичности препарата.
Показания к применению
- острый лимфоцитарный лейкоз;
- острый миелоидный лейкоз;
- хронический лимфобластный, миелобластный и миеломнобластный лейкоз – для индукции ремиссии и поддерживающей терапии;
- первичная полицитемия;
- гранулематозный энтерит.
Противопоказания
Абсолютные:
- резистентность опухоли;
- беременность, период лактации;
- повышенная индивидуальная чувствительность к меркаптопурину или вспомогательным веществам препарата.
Относительные (применение Меркаптопурина требует осторожности):
- болезни, сопровождающиеся угнетением функции костного мозга;
- нарушения функции почек и/или печени;
- острые вирусные (включая ветряную оспу, опоясывающий герпес), бактериальные и грибковые инфекции;
- гиперурикемия;
- подагра или почечнокаменная болезнь (в том числе в анамнезе);
- период после противоопухолевой, лучевой или химеотерапии;
- возраст до 2 лет.
Инструкция по применению Меркаптопурина: способ и дозировка
Таблетки Меркаптопурин принимают внутрь.
Рекомендуется в течение первых 3–4 недель терапии ежедневно принимать дозу из расчета 2–2,5 мг на 1 кг веса пациента. Суточная доза принимается однократно или за 2–3 приема. Если спустя 4 недели от начала лечения клинический эффект не наблюдается и признаки интоксикации отсутствуют, можно осторожно увеличить дозу, но не более чем до 5 мг на 1 кг массы тела.
Во время терапии Меркаптопурином необходимо проводить тщательный клинический и гематологический контроль. Если появляются первые признаки выраженного уменьшения общего числа лейкоцитов в периферической крови по отношению к исходному показателю, рекомендуется приостанавливать лечение на 2–3 суток. Прием препарата можно возобновить, когда в течение указанного перерыва не произойдет еще большего снижения уровня лейкоцитов.
Побочные действия
- со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, панцитопения (при остром миелогенном лейкозе во время активной терапии часто наблюдается период относительной аплазии костного мозга, при котором необходимо проведение соответствующего поддерживающего лечения);
- со стороны нервной системы: слабость, головная боль;
- со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гепатотоксическое действие (токсичность для печени имеет токсико-аллергическое происхождение и возникает, как правило, при превышении дозы 2,5 мг/кг в сутки) или холестаз (желтушность кожи или склер), изъязвление слизистой оболочки ротовой полости; редко – диарея, панкреатит, изъязвление слизистой оболочки кишечника, гепатонекроз;
- со стороны мочеполовой системы: нефропатия, гиперурикемия;
- аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, лекарственная лихорадка;
- прочие: повышенная пигментация кожи, снижение иммунного ответа организма и предрасположенность к инфекционным заболеваниям.
Передозировка
При передозировке Меркаптопурина кроме тромбоцитопении, лейкопении и склонности к геморрагиям могут возникать немедленные диспепсические симптомы: тошнота, рвота, диарея, анорексия. Возможные отсроченные симптомы: дисфункция печени, миелосупрессия, гастроэнтерит.
В случае развития указанных осложнений необходимо немедленно прекратить прием таблеток и провести требующиеся при этом лечебные мероприятия: в первые 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту, промыть желудок и принять активированный уголь; далее назначается симптоматическое лечение. Эффективного антагониста меркаптопурина нет. Процедура гемодиализа неэффективна.
При совместном применении с аллопуринолом риск передозировки увеличивается.
Особые указания
Терапия Меркаптопурином должна проводиться только под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения цитостатиков. Больного следует предупредить о токсичности препарата и недопустимости его применения без врачебной консультации.
Необходим тщательный контроль развернутого общего анализа крови и печеночных тестов (в начале лечения – каждую неделю, во время поддерживающей терапии – каждый месяц), а также уровня содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
В процессе лечения Меркаптопурином для обеспечения выведения мочевой кислоты и предотвращения гиперурикемии рекомендуется потребление достаточного количества жидкости. При необходимости назначают аллопуринол и подщелачивание мочи.
В случае появления признаков угнетения функции костного мозга, черного дегтеобразного стула, необычных кровотечений, наличия крови в моче/кале или точечных красных пятен на кожном покрове необходимо немедленно обратиться к врачу.
Препарат может увеличивать риск вторичного рака и нефропатии (из-за повышения образования мочевой кислоты).
При снижении уровня лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого, появлении желтухи, а также при склонности к кровотечениям Меркаптопурин следует отменить. Важно тщательно контролировать картину крови, и при необходимости проводить поддерживающее лечение и переливание крови. Пациентам с развившейся лейкопенией необходимо врачебное наблюдение для выявления признаков возникновения инфекций и своевременного назначения антибиотиков. При повышении температуры тела таким больным назначают антибиотики широкого спектра действия эмпирически, пока не получены результаты бактериологических анализов и соответствующих диагностических тестов.
При обращении с таблетками Меркаптопурин (делении их пополам) следует соблюдать осторожность во избежание вдыхания препарата и загрязнения рук.
Нужно избегать случайных порезов острыми предметами, занятий контактными видами спорта или прочих ситуаций, которые могут привести к травмам или кровоизлияниям.
Стоматологические манипуляции необходимо завершить до начала лечения препаратом или отложить их до нормализации общего анализа крови (из-за повышенного риска микробных инфекций, замедления процессов заживления, кровоточивости десен). В период лечения следует соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей, зубочисток.
При комбинированной терапии важно принимать каждый лекарственный препарат в назначенное время.
Во время лечения Меркаптопурином одного из половых партнеров рекомендуется использовать надежные средства контрацепции.
Применение при беременности и лактации
Препарат противопоказан к применению у беременных женщин вследствие тератогенных и эмбриотоксических свойств. Прием Меркаптопурина во время беременности сопровождался повышенным риском выкидыша или преждевременными родами. Препарат входит в категорию D по классификации FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами Министерства здравоохранения США) возможных рисков для плода.
Грудное вскармливание на время лечения Меркаптопурином необходимо прекратить.
Применение в детском возрасте
Следует с осторожностью назначать препарат детям, особенно в возрасте до 2 лет. Как правило, пациентам детского и подросткового возраста требуется уменьшение доз.
При нарушениях функции почек
Почечная недостаточность, опухоли почек являются относительными противопоказаниями для применения Меркаптопурина. Необходима коррекция доз в зависимости от степени функционирования почек.
При нарушениях функции печени
Назначение препарата больным с нарушениями функции печени требует коррекции режима дозирования.
Применение в пожилом возрасте
Согласно инструкции, Меркаптопурин с осторожностью назначают пациентам пожилого возраста в связи с более вероятными возрастными нарушениями почечной функции.
Лекарственное взаимодействие
- аллопуринол, сульфинпиразон, пробенецид, колхицин: взаимное повышение активности и токсичности. Аллопуринол усиливает токсический эффект вследствие замедления метаболизма;
- противоподагрические урикозурические препараты: повышение риска развития нефропатии;
- непрямые антикоагулянты: повышение их активности и/или риска кровотечений из-за снижения синтеза факторов свертывания крови в печени и подавления образования тромбоцитов либо снижение антикоагулянтной активности посредством увеличения синтеза или активации протромбина;
- миелотоксичные средства или лучевая терапия: аддитивное угнетение функции костного мозга;
- глюкокортикоиды, циклоспорин, циклофосфамид, кортикотропин, хлорамбуцил, азатиоприн и другие иммунодепрессанты: увеличение риска инфекций и вторичных опухолей (из-за усиления иммунодепрессивного действия);
- доксорубицин: повышение вероятности гепатотоксичности;
- тиогуанин: полная перекрестная резистентность с меркаптопурином;
- живые вирусные вакцины: возможная интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочных эффектов вакцины и уменьшение выработки антител после введения как инактивированных, так и живых вакцин.
Аналоги
Аналогами Меркаптопурина являются: Меркаптопурин-натив и Пури-Нетол.
Сроки и условия хранения
Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре от 15 до 25 °С.
Беречь от детей.
Срок хранения – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Меркаптопурине
На данное время реальных отзывов о Меркаптопурине, по которым можно было бы судить об эффективности и недостатках препарата, пользователи не оставляли.